La familia de genes del citocromo P450 se encuentra en casi todos los seres vivos de la Tierra.

En el ser humano, las enzimas codificadas por los genes CYP450 se encuentran principalmente en el hígado, donde metabolizan fármacos, toxinas y otras sustancias extrañas que ingresan al organismo. Mediante un proceso denominado “metabolismo oxidativo”, las enzimas P450 incrementan la solubilidad de estos compuestos en agua, para facilitar su excreción.

En el caso de los fármacos, este proceso afecta diferentes niveles sanguíneos por los que el compuesto terapéutico se somete en el organismo, aumentando su aclaramiento y, en algunos casos, es un paso necesario para convertir un profármaco inactivo en su metabolito activo.

Factores genéticos y no genéticos pueden afectar al metabolismo. Entre los múltiples miembros de la familia del citocromo P450, varias enzimas de las familias CYP2 y CYP3 tienen particular importancia en el metabolismo de los fármacos; cada una tiene características diferentes que determinan si el análisis de variaciones puede ofrecer un beneficio clínico para ayudar a definir el tratamiento o la dosis.

Por ejemplo, la actividad de la enzima CYP2D6 puede afectarse ampliamente por variaciones heredadas y por los efectos de la medicación concomitante, que pueden inhibir la actividad enzimática, aumentar o disminuir la eficacia del fármaco y/o generar reacciones adversas.

Las diferencias en la actividad de la enzima CYP450, independientemente de la causa (variaciones genéticas u otros factores ambientales, tales como alimentación, medicación concomitante, sexo, edad, estado de salud, hormonas, enfermedad hepática, inflamación, nutrición, embarazo, etc.), pueden afectar la disponibilidad del fármaco en el organismo.

En otras palabras, las diferencias en la actividad de la enzima CYP450 pueden ser responsables de que el fármaco alcance los niveles sanguíneos terapéuticos deseados, así como de que tenga lugar su perfil de aclaramiento en el organismo.

En consecuencia, los pacientes pueden experimentar diferencias notables con respecto a su respuesta a los fármacos, especialmente si el paciente recibe tratamiento simultáneo con muchos fármacos.


TIPOS DE METABOLIZADORES: